Aplicación del diseño experimental para el desarrollo del método de disolución intrínseca de hidroclorotiazida
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Date
2020
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Publisher
Universidad Nacional de Trujillo
Abstract
El objetivo del presente trabajo fue desarrollar una metodología para el estudio de disolución intrínseca de hidroclorotiazida utilizando diseño experimental (DOE). Para el estudio se utilizaron tres muestras diferentes de hidroclorotiazida (HCT) a las cuales se les denominó como HCT A, HCT B y HCT C. Inicialmente las muestras fueron caracterizadas por difractometría de rayos X (DRX), microscopía electrónica de barrido (SEM), análisis térmico (DSC/TG), tamaño de partícula, área superficial – densidad verdadera y solubilidad por el método shake-flask en el rango de pH de 1.2 a 6.8. Posteriormente, se realizaron los ensayos de disolución intrínseca bajo un diseño experimental (DOE) del tipo factorial completo de tres factores en dos niveles. Para el diseño, se utilizó el programa Statistica 10.0 y los factores estudiados fueron: velocidad de rotación (RPM), medio de disolución y presión de compactación. Según resultados de difractogramas y DSC/TG, las tres muestras evaluadas corresponden al polimorfo I. Las imágenes SEM mostraron diferencias entre el tamaño de partícula de la muestra A con B y C. La muestra de HCT A presenta mayor área superficial y según valores de diámetros medios las muestras B (13.74 µm) y C (10.79 µm) son micronizadas y presentan valores de solubilidad y disolución intrínseca inferiores. De acuerdo a los resultados entre los factores estudiados en el diseño, la velocidad de rotación y el medio de disolución utilizado influyen significativamente en la velocidad de disolución intrínseca (VDI) de HCT quedando desarrollado el método. En la comparación de VDI de las diferentes muestras de HCT, se evidencia que, aunque la forma cristalina sea la misma, la muestra A es aquella que presenta mayor VDI
Description
The objective of the present work was to develop a methodology for the study of intrinsic dissolution of hydrochlorothiazide using experimental design (DOE). For the development of the method, three different samples of HCT were used, which were named as HCT A, HCT B and HCT C. Initially the samples were characterized by X-ray diffractometry (XRD), scanning electron microscopy (SEM), thermal analysis (DSC / TG), particle size, surface area - true density and solubility by the shake-flask method in the pH range of 1.2 to 6.8.
Subsequently, the intrinsic dissolution tests were carried out under an experimental design (DOE) of the full factorial type of three factors at two levels. For the design, the Statistica 10.0 program was used and the factors studied were: rotation speed (RPM), dissolution medium and compaction pressure. According to the results of diffractograms and DSC / TG, the three evaluated samples correspond to polymorph I. The SEM images showed differences between the particle size of sample A with B and C. The HCT A sample presents greater surface area and according to values of mean diameters samples B and C are micronized and have lower solubility and intrinsic dissolution values. According to the results among the factors studied in the design, the rotation speed and the dissolution medium used significantly influence the intrinsic dissolution rate (VDI) of HCT. In the comparison of VDI of the different HCT samples, it is evident that, although the crystalline form is the same, sample A is the one with the highest VDI
Keywords
Hidroclorotiazida, Diseño Experimental, Velocidad Disolución Intrínseca, Difractometría de Rayos X, Microscopía Electrónica de Barrido