Efecto del descenso de la temperatura central producida por buspirona y dinitrato de isorbide en la neuroprotección frente a hipoxia cerebral
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Date
2013
Authors
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Publisher
Universidad Nacional de Trujillo
Abstract
There is evidence of the effectiveness of hypothermia in reducing neurological damage in individuals suffering cerebral ischemia, toxic exposures and seasonal changes helping survival. This allows to assume that the decrease in core temperature is an effective way to reduce cell damage . Currently used forced hypothermia (physical media) as protective therapy, however these methods generate a regulatory response of the system that controls the temperature, which is then accompanied by mechanisms of heat production and conservation by creating a physiological and psychological stress. We propose in this study decrease the core temperature without generating regulatory response, physiological mechanism called anapirexia, drug whose action is similar to molecular physiological mechanism, the activation of cAMP pathways serotonin and nitric oxide -cGMP in the area pre -optic hypothalamus. We determined the neuroprotective effect of the association of buspirone and isosorbide dinitrate in focal cerebral ischemia model. 80 rats were used, males of 8 weeks old, weighing 200 g, divided into five groups: Group I (or pseudo Sham operated), Group ICF (operated) ICF + Group B (operated more 4mg/kg administered buspirone p.o.), Group ICF + I (isosorbide dinitrate operated over orally administered 20mg/day), Group ICF + B + I (operated over the administration of both drugs to determine its neuroprotective effect). Found a decrease of 1 ° C in the group treated with buspirone, a decrease of 2.5 ° C in the group treated with isosorbide and a decrease of 4 ° C in the group that used both drugs, having a p <0.01. At 24 hours after applying the experimental model, the animals were sacrificed for histopathological examination of the brain, neurological damage is found lower in all groups where drugs were used (Groups ICF + B , ICF + LCI + B + I), and lowest in the group neurological damage ICF + B + I, with p < 0.01 . We conclude that the best neuroprotective effect was presented with the association of buspirone and isosorbide dinitrate (ICF + B + I), a decrease of 4 ° c of colonic temperature, followed by isosorbide and buspirone when applied individually.
Description
Hay evidencias de la eficacia de la hipotermia en la reducción de daños neurológicos en individuos que sufren isquemia cerebral, exposiciones a tóxicos y a cambios estacionales ayudando a su supervivencia. Esto permite presumir que la disminución de la temperatura central es un camino efectivo para reducir los daños celulares. En la actualidad se usa la hipotermia forzada (medios físicos) como terapia protectora, sin embargo estos métodos generan una respuesta reguladora del sistema que controla la temperatura, que posteriormente se acompaña de mecanismos de producción y conservación de calor creando un estrés fisiológico y psicológico. Nos proponemos con este estudio disminuir la temperatura central sin generar respuesta regulatoria, mecanismo fisiológico denominado anapirexia, con drogas cuya acción molecular sea semejante al mecanismo fisiológico, es decir la activación de las vías de serotonina-AMPc y de óxido nítrico-GMPc en el área pre óptica hipotalámica. Se determinó el efecto neuroprotector de la asociación de buspirona y dinitrato de isorbide en modelo de isquemia cerebral focal. Se usaron 80 ratas, machos de 8 semanas de edad, con 200 gr de peso, distribuidas en cinco grupos: Grupo I (Sham o seudo operado), Grupo ICF (operado), Grupo ICF+B (operado mas buspirona 4mg/kg administrado por vía oral), Grupo ICF+I (operado más dinitrato de isorbide 20mg/día administrado por vía oral), Grupo ICF+B+I(operado más la administración de ambas drogas a fin de determinar su efecto neuroprotector). Se encontró un descenso de 1ºC en el grupo tratado con buspirona, un descenso de 2.5ºC en el grupo tratado con isorbide y un descenso de 4ºC en el grupo en el que se usó ambas drogas, presentando un p‹0.01. A las 24 horas de aplicado el modelo experimental, se sacrificaron a los animales para el estudio histopatológico de los cerebros, se encontró menor daño neurológico en todos los grupos en donde se usaron las drogas (Grupos ICF+B, ICF+IICF+B+I), y el menor daño neurológico en el grupo ICF+B+I, con un p‹0.01. Concluimos que el mejor efecto neuroprotector se presentó con la asociación de buspirona y dinitrato de isorbide (ICF+B+I), con un descenso de 4ºc de la temperatura colónica, seguido de isorbide y buspirona cuando se aplicaron individualmente.
Keywords
Buspirona, Neuroprotección, Isorbide, Isquemia cerebral focal