Desarrollo y validación del método analítico por espectrometria nir y calibracion multivariable para la cuantificación de captopril en tabletas 25mg”
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Date
2011
Authors
Saldaña Calderón, Luis Alberto
Journal Title
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Volume Title
Publisher
Universidad Nacional de Trujillo
Abstract
The present study was conducted to develop and validate the analytical method by NIR spectrometry and Multivariable Calibration for quantification of Captopril 25 mg tablets. The developed method makes use of NIR spectroscopy (Near Infrared) associated with the Multivariable calibration technique based on PLS-1 (Partial Least Squares). In the construction of the model, synthetic tablets were prepared from a Doptimized experimental design with captopril concentration range from 80% -120% larger than the tablets produced by Induquímica Laboratory. NIR spectra were recorded in the range of 4000-10000 cm-1 with a Perkin Elmer NIR spectrometer with Fourier transform, with diffuse reflectance accessory for solids and Teflon as a blank. The reference method for the determination of captopril concentrations in the samples was based on the HPLC technology (high performance liquid chromatography). The new method NIR-PLS-1 developed is fast, accurate and it doesn’t consume reagents harmful to the environment. Its main and remarkable advantage is not to need the solubilization of samples which makes the control the content of captopril in all tablets possible, without destroying them, as it happens in an analysis by HPLC. This method was developed and validated based on some figures of merit of ASTM E1655 05 and American Pharmacopoeia USP 32, what allow it to be certified later by Induquímica Laboratory, which has shown interest to implement it in the process quality control. The method showed good performance and results comparable to the HPLC reference method according to USP, being the standard error of calibration and validation 0.57 mg and 0.68 mg, respectively. The linearity test showed a coefficient of determination r2 of 0.9753, all values obtained by the reference method were within their limits of estimation and the significance of the bias test yielded a value of 0.4166 tcalculado, what indicates that the method provides the same results as the reference method. The method showed good accuracy, as it was assessed according to the repeatability of the system, repeatability of the method and intermediate precision, yielding a CV of 0.52%, 3.48% and 3.83% respectively, results conforming to their specifications. These validation parameters allow the analytical method developed for NIR spectroscopy and multivariate calibration as validated for the quantification of Captopril 25mg Tablets
Description
En el presente trabajo se realizó el desarrollo y la validación del método analítico por espectrometría NIR y calibración Multivariable para la cuantificación de Captopril en tabletas 25 mg. El método desarrollado hace uso de la espectrometría NIR (Infrarrojo Cercano) asociado con la técnica de calibración Multivariable basada en PLS-1 (mínimos cuadrados parciales). En la construcción del modelo se prepararon tabletas sintéticas a partir de una planificación de experimentos D-optimizada, con un rango de concentración de captopril de 80%-120%, más amplia que las tabletas producidas por Laboratorios Induquímica. Los espectros NIR se registraron en el rango de 4000 a 10000 cm-1 con un espectrómetro NIR Perkin Elmer con Transformada de Fourier, con accesorio de reflectancia difusa para sólidos y teflón como blanco. El método de referencia para determinar las concentraciones de captopril en las muestras se basó en la tecnología de HPLC (Cromatografía líquida de alta performance). El nuevo método NIR-PLS-1 desarrollado es rápido, preciso y no consume reactivos perjudiciales para el medio ambiente. Su principal y notable ventaja es no necesitar la solubilización de las muestras lo cual facilita controlar el contenido de captopril en todas las tabletas posibles, sin destruirlas, como ocurre en un análisis por HPLC. Este método fue desarrollado y validado con base en algunas figuras de mérito de la norma ASTM E1655 05 y Farmacopea Americana USP 32, lo que le permite ser certificada más tarde por Laboratorios Induquímica, que ha mostrado interés en implementarla en el control de calidad de procesos. El método demostró buen desempeño y resultados comparables con el método de referencia por HPLC según USP, siendo el error estándar de calibración y validación de 0.57 mg y 0.68 mg, respectivamente. El ensayo de linealidad presentó un coeficiente de determinación r2 de 0.9753, todos los valores obtenidos por el método de referencia estuvieron dentro de sus límites de estimación y para el test de significancia del sesgo se obtuvo un valor tcalculado de 0.4166 que nos indicó que el método brinda los mismos resultados que el método de referencia. El método mostró buena precisión, ya que fue evaluado en función de la repetibilidad del sistema, repetibilidad de método y precisión intermedia, obteniéndose un CV de 0.52%, 3.48% y 3.83%, respectivamente; resultados conformes a sus especificaciones. Los parámetros determinados permiten dar como validado al método analítico desarrollado por espectrometría NIR y Calibración Multivariable para la cuantificación de Captopril en Tabletas 25mg.
Keywords
Captopril, Calibración, Espectrometría