Estudio de equivalencia in vitro de formas farmacéuticas sólidas de lamivudina y zidovudina comercializadas en el Perú
No Thumbnail Available
Date
2022
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Universidad Nacional de Trujillo
Abstract
El uso de medicamentos genéricos (también llamados multifuentes) ha contribuido positivamente al acceso de los pacientes a la terapia antirretroviral, sin embargo, para garantizar el éxito de un tratamiento, deben demostrar que son terapéuticamente equivalentes a un producto innovador. El objetivo del estudio fue evaluar la equivalencia in vitro de formas farmacéuticas sólidas de lamivudina y zidovudina comercializadas en el Perú. El estudio se inició con la caracterización fisicoquímica de los ingredientes farmacéuticos activos (IFA). Se identificaron la forma cristalina bipiramidal de lamivudina (forma II) y cristales ortorrómbicos de zidovudina. Ambos IFA son térmicamente estables, mostraron alto grado de pureza, distribución uniforme de partículas y alta solubilidad en los medios de pH 1,2; 4,5 y 6,8. Las pruebas de control de calidad de las tabletas como identificación, contenido y uniformidad de unidades de dosificación, cumplieron con las especificaciones descritas en la Farmacopea de los Estados Unidos (USP 42). Asimismo, la diferencia en el contenido de fármaco entre los productos prueba y referencia fue inferior al 5%. Los perfiles de disolución se realizaron según la directriz de bioexención de la Organización Mundial de la Salud, utilizando métodos analíticos validados. Las tabletas multifuentes de lamivudina cumplieron el criterio de disolución muy rápida, es decir, disolvieron más del 85% en 15 minutos en los medios de disolución de pH 1,2; 4,5 y 6,8; y por tanto fueron equivalentes in vitro al producto de referencia Epivir®. Las tabletas multifuentes de zidovudina también cumplieron el criterio de disolución muy rápida. Sin embargo, las tabletas multifuentes de lamivudina/zidovudina en dosis fija combinada disolvieron más del 85% en 60 minutos en los medios de disolución de pH 1,2; 4,5 y 6,8; mientras que el producto de referencia Combivir® cumplió el criterio de disolución muy rápida, y por tanto no fueron equivalentes in vitro. Este estudio indica que no todos los productos multifuentes antirretrovirales que contienen lamivudina y zidovudina son equivalentes in vitro al producto de referencia.
Description
The use of generic drugs (also called multisource) has contributed positively to patients access to antiretroviral therapy, however, to ensure the success of a treatment, they must demonstrate that they are therapeutically equivalent to an innovative product. The aim of the study was to evaluate the in vitro equivalence of solid pharmaceutical forms of lamivudine and zidovudine marketed in Peru. The study began with the physicochemical characterization of the active pharmaceutical ingredients (API). The bipyramidal crystalline form of lamivudine (form II) and orthorhombic crystals of zidovudine were identified. Both API are thermally stable, showed a high degree of purity, uniform particle distribution, and high solubility in media at pH 1.2, 4.5, and 6.8. Quality control testing of the tablets, such as identification, content and uniformity of dosage units, met the specifications of the United States Pharmacopoeia (USP 42). In addition, the difference in drug content between test and reference products was less than 5%. Dissolution profiles were performed according to the World Health Organization biowaiver guideline, using validated analytical methods. Multisource tablets of lamivudine met the criteria for very rapid dissolution, i.e. they dissolved more than 85% in 15 minutes in dissolution media at pH 1.2, 4.5, and 6.8; and therefore were in vitro equivalent to the reference product Epivir®. Multisource tablets of zidovudine also met the criteria for very rapid dissolution. However, multisource tablets of lamivudine/zidovudine in fixed-dose combination dissolved more than 85% in 60 minutes in dissolution media at pH 1.2, 4.5, and 6.8; while reference product Combivir® met the criteria for very rapid dissolution, and therefore were not in vitro equivalent. This study indicates that not all multisource antiretroviral products containing lamivudine and zidovudine are in vitro equivalents to the reference product.
Keywords
Medicamentos genéricos, Equivalencia terapéutica, Lamivudina, Zidovudina, Regulación de medicamentos